糖尿病是一种慢性代谢性疾病，主要特征是血液中的葡萄糖水平长期高于正常范围。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病可导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。活性肽是构成α-葡萄糖苷酶抑制素的有效成分。人体小肠中含有一种α-葡萄糖苷酶，主要功能是快速分解进入小肠的各种糖，供应人体对葡萄糖的需求。肽构成的α-葡萄糖苷酶抑制素具有阻止、延缓α-葡萄糖苷酶对淀粉、蔗糖、低聚糖等碳水化合物的降解作用，缓解碳水化合物向葡萄糖转化、进入血液、导致血糖升高现象，从而达到降低血糖指标的目的，防止血液中血糖上升引起的并发症。摄入活性肽产生的降血糖机理与胰岛素分泌无关，不增加胰岛素功能负担。
活性肽在调节血糖代谢方面具有重要作用，以下是其相关机制及研究进展：
了解更多您可以添加皎然老师微信号，591574114促进胰高血糖素样肽-1分泌
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素激素，能够促进胰岛素的分泌和合成，抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖水平。活性肽可以通过激活钙敏感受体（CaSR）介导的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（Ca/CaM/CaMK）通路促进GLP-1的分泌。例如，从骆驼奶蛋白中鉴定出的LPVP、MPVQA肽序列表现出较低的DPP-IV酶活力半抑制浓度（IC50）值，能够显著促进GLP-1的分泌。此外，天然的食源性蛋白水解物对DPP-IV酶的IC50值数量级一般在mmol/L，利用超声、微波等辅助手段可增强蛋白质对商业蛋白酶的敏感度，使水解度在20% 40%范围内，可增强对DPP-IV酶的抑制活性，进而促进GLP-1的分泌。
抑制DPP-IV活力
二肽基肽酶-IV（DPP-IV）是一种能够裂解肠促胰岛素的代谢酶，导致其活性循环水平降低。活性肽可以抑制DPP-IV的活力，从而延长肠促胰岛素激素的半衰期，增强胰岛素和糖调节电位。例如，从α-乳清蛋白中分离纯化出的LDQWLCEKL、ILDKVGINYWLAHK等肽段，对DPP-IV酶的IC50范围在131 930 μmol/L之间，具有显著的抑制活性。此外，食源性DPP-IV抑制肽的鉴定方法主要是利用生化手段，目前还需要在细胞和分子水平进行深层次研究，以更好地理解其活性表征和体内作用效果。
抑制α-葡萄糖苷酶活力
α-葡萄糖苷酶是一种参与碳水化合物代谢的消化酶，能够将多糖转化为单糖，从而导致餐后高血糖。活性肽可以抑制α-葡萄糖苷酶的活力，延缓多糖的转化和单糖的释放，改善餐后血糖水平。例如，亮氨酸和异亮氨酸可快速分解转化葡萄糖，具有促进胰岛素分泌、控制血糖的功效，而乳清蛋白中富含亮氨酸、异亮氨酸，能够提高餐后胰岛素需求量，其水解物具有α-葡萄糖苷酶抑制作用。此外，当食源性生物活性肽具有特定的结构特征时，如3 6个氨基酸残基、含—OH的氨基酸残基或N-末端为碱性氨基酸残基等，也可表现出优异的抑制活性。
抑制胰岛淀粉样多肽的纤维化聚集
胰岛淀粉样多肽（IAPP）在T2DM患者中会发生纤维化聚集，导致胰岛β细胞受损，进而引发胰岛素抵抗和慢性高血糖。研究表明，短肽可抑制IAPP的聚集，例如截取IAPP中的核心模块22 29残基NFGAILSS，并采用酪氨酸替代苯基丙氨酸获得NYGAILSS短肽，可以通过抑制芳香杂环的相互作用减少IAPP的聚集。从大豆、鸽豌豆、豇豆和大麻等食物源性蛋白中发现的FLPNF肽也具有类似的抑制淀粉样蛋白沉积的活性。
影响葡萄糖转运体和钠-葡萄糖协同转运蛋白的表达
活性肽可以通过促进组织细胞中葡萄糖转运体（GLUT）的易位，加速葡萄糖的代谢，同时减少钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）的表达，抑制葡萄糖的再吸收，从而发挥降糖功效。例如，植物源性活性肽（如大豆肽、核桃肽等）以及动物源性活性肽（如海洋源肽、乳源性三肽等）能够改善GLUT-4的易位障碍，提高其转移到细胞膜的数量，且与传统药物相比毒副作用和免疫原性更低。
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