乳源性生物活性肽是指与乳中某些蛋白质肽链的某些片段相同或相似，在乳中固有或在乳蛋白降解过程中产生的具有生物活性的肽类。到目前为止，人们已经发现了多种乳源性生物活性肽，如类吗啡活性肽，这也是研究最早的一类生物活性肽；免疫调节肽是继类吗啡活性肽之后从乳蛋白中发现的具有生理活性的第二类生物活性肽。大量研究表明乳蛋白中隐含有许多免疫调节肽序列，这些免疫调节肽对免疫系统具有重要的调节功能，能够增强机体的免疫力，促进机体淋巴细胞的增殖，增强巨噬细胞的吞噬功能，提高机体抵御外界病原体感染的能力，降低机体发病率，并具有抗肿瘤的功能。
乳源性 的研究始于1981年，Jolles等从人酪蛋白的胰蛋白酶一糜蛋白酶降解产物中分离得到一种具有刺激巨噬细胞吞噬绵羊红细胞功能的肽类。随后parker等又从人酪蛋白分离出两种活性肽：六肽和三肽，它们在很低的浓度条件下（0．111M)，就能激活小鼠腹腔巨噬细胞对绵羊红细胞的吞噬作用，用人血液单核细胞和巨噬细胞亦得到同样的结果，并且具有剂量依赖性；静脉注射这种活性肽还可增强小鼠对肺炎克氏杆菌的抵抗力，且在0，5mg/kg的低浓度下，就有显著的活性。进一步研究发现，人外周血单核细胞上存在六肽的特异结合位点，该六肽是通过与单核细胞上的特异受体结合而发挥作用的。从牛卩一酪蛋白中分离得到的两种免疫刺激肽，即三肽和六，在体外试验中均能够显著刺激抗体的产生以及人和鼠巨Image噬细胞的吞噬作用，然而体内却不能增强小鼠对肺炎克氏杆菌的抵抗力。coste等（1992）从牛卩一酪蛋白的胃蛋白酶一凝乳酶消化产物中分离鉴定出一种免疫调节肽，该17肽能够刺激预先致敏的大鼠淋巴结细胞和未致敏的大鼠脾淋巴细胞增殖。
进一步研究发现该17肽能够上调正常和接种过细菌的小鼠骨髓巨噬细胞第二类主要组织相容性抗原(l)分子的表达，并提高这些巨噬细胞的吞噬作用，而对细胞因子如IL一1仪、IL一1卩、IL一 12和肿瘤坏死因子一仪(TNF一仪）的分泌只产生微小的影响。另有研究发现，牛卩一酪蛋白中富含磷酸丝氨酸的C端1、28 序列片段具有显著的促丝裂原活性，能够刺激脂多糖(LPS)诱导的小鼠B淋巴细胞和植物凝集素(PHA)、刀豆素A (ConA)诱导的小鼠T淋巴细胞的增殖以及提高淋巴细胞培养物中的免疫球蛋白或lgA水平。Sutas等（1996）研究发现，来源于一酪蛋白的胰蛋白酶酶解物的肽，在体外能够显著提高促丝裂原诱导的人淋巴细胞的增殖，并促进抗体的产生以及增强鼠和人巨噬细胞的吞噬活性。同时，该五肽还具有很强的免疫细胞毒性和抗菌活性。另外，Tyr- Gly一酪蛋白38、39片段）是值得注意的免疫调节肽。该二肽很容易通过胃肠道完整地吸收进人血液循环从而到达其作用的靶细胞。体外试验表明，Tyr一Gly在 10、11m01/ L浓度下就能够显著提高诱导的人外周血淋巴细胞的增殖。近来，TyrGly已用于人免疫缺陷病毒感染的免疫疗法。Hadden（199D用Tyr-Gly和Tyr-GIy-GIy 注射93位艾滋病综合征患者发现，二肽或三肽均能显著地增强艾滋病患者的抗感染能力，降低艾滋病患者的死亡率。值得一提的是，其他一些活性肽，如阿片肽、血管紧张素I转换酶抑制肽(anglotensim converting enzyme inhibitor，ACEI)等，也具有一定的免疫刺激活性。体内和体外研究表明，阿片肽如卩一内啡肽、脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽均具有免疫调节作用。Wybran等于1979年首次报道了在人类T淋巴细胞膜上存在甲啡肽和吗啡肽的结合位点，以后研究证实免疫细胞上广泛存在着型、5型和型阿片受体及其亚型受体。现已证明甲啡肽是通过纳洛酮敏感和不敏感受体，即经典和非经典阿片受体发挥免疫调节作用的。其他具有免疫活性的阿片肽如从牛asl一酪蛋白的胃蛋白酶酶解产物中分离到两种阿片活性肽 一casein exorphins、卩一酪啡肽一casomorphins)等Image阿片肽是全面参与神经、内分泌及免疫这三大系统调节功能的重要因素，阿片系统可参与调节自主神经功能，在正常生理状态时，作用一般不明显，但在异常状态下（如创伤等）可能具有重要的病理生理意义。阿片肽介导应激的免疫反应的证据是多方面的：．阿片肽与角质形成细胞(malpighian cell，KO的关系：脑啡肽抑制角质形成细胞分化，并有明显的剂量依赖性。O阿片肽对T细胞功能的影响：体外实验提示，卩一内啡肽抑制T细胞介导的免疫反应，脑啡肽可加速细胞分化。
阿片肽对B细胞功能的影响：阿片肽通过降低细胞因子合成途径介导抑制抗体产生作用。阿片肽对自然杀伤细胞功能的影响：几个研究组都观察到阿片肽对NK细胞有增强作用，也有作者则认为脑啡肽对NK细胞活力的调节具有双向效应。阿片肽对多形核白细胞(PMN)、单核细胞和巨噬细胞功能的影响：有人观察到卩一内啡肽和甲硫脑啡肽能加强外周血单个核细胞、T淋巴细胞的趋化性，并具有剂量依赖性；强啡肽1、8对多形核白细胞的趋化性具有双重作用。O阿片肽与细胞因子生成的相互作用：多项研究表明，阿片肽系统对Th1/Th2型细胞因子有调节作用，另一方面，细胞因子同样也对阿片肽，阿片样受体系统具有调控作用。
总之，阿片肽几乎可参与免疫应答的全部环节，而且活化的免疫细胞也可以合成并释放阿片肽，且可能主要以自分泌和旁分泌的方式参与免疫调节。阿片肽的主要功能可能是使机体在各种应激条件下保持稳态，在更高水平上做更复杂的调节，以使机体各种功能统一和协调起来。具体可参见本章第六节内容。另一类值得注意的可能具有免疫调节作用的乳源性活性肽是血管紧张素I转换酶 (ACE)抑制肽。ACE的主要作用是将血管紧张素I转换为血管紧张素Il，同时降解舒缓激肽，使之失活，从而发挥调节血压的作用。舒缓激肽介导炎症反应进程，并能刺激巨噬细胞，提高淋巴细胞的游走和细胞因子的分泌。抑制ACE有利于舒缓激肽的形成，因此， ACE抑制肽可作为免疫调节剂。有报道指出，从牛酪蛋白的胰蛋白酶水解物中分离得到一种12肽(Phe- Phe- Val - Ala- pro— Phe— pro- Glu- Val-Phe- Gly - Lys)，能够抑制 ACE，对应于牛仪sl一酪蛋白的23、34序列片段。利用合成肽研究发现该12肽的N端5肽序列以及25、27片段对ACE具有更强的抑制活性，能够刺激体外培养的鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用，而静脉注射能够保护实验鼠免受肺炎克氏杆菌侵袭。
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