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骨髓微环境对健康的重要影响!
1978年,骨髓造血干细胞生态位的概念被提出。该生态位由血管、神经和多种细胞组成,主要是间充质干细胞和内皮细胞,它们构成了维持干细胞的微环境。
由多个细胞组成的骨髓微环境是造血干细胞生存和功能的生态位,调节造血干细胞的功能特性,如自我更新、成熟、凋亡、静息和迁移,统称为造血干细胞的特性。
在骨髓微环境中,除了各种细胞外,还有进出骨髓腔的血管和神经,它们共同形成了造血干细胞的调节网络。
骨髓间充质干细胞是骨髓基质细胞中非常重要的前体干细胞/祖细胞,参与骨髓微环境的自分泌和旁分泌活性,维持局部产生的可溶性因子的生理功能和稳态。Notch和Wnt信号通路是高度保守的细胞间通信通路,也是骨髓微环境中造血干细胞和间充质干细胞之间的细胞信息通信之间的桥梁。
高造血活性红骨髓的比例随着年龄的增长而降低,脂肪非造血黄骨髓的比例增加。人体的正常衰老与造血系统中细胞突变频率的增加有关。衰老提供了竞争生长优势和渐进式克隆扩增,它们导致了血液病的发生和发展。作为造血系统的克隆增殖,还与糖尿病血管并发症的高发生率、动脉粥样硬化的高发生率和心血管疾病相关死亡的增加相关。
骨髓血液疾病,包括骨髓增生性肿瘤、骨髓增生异常综合征、白血病和多发性骨髓瘤等,这些疾病的发病率随年龄的增长而增长,包括疾病相关的死亡率。骨髓中富含骨髓间充质干细胞,那么骨髓间充质干细胞与血液疾病之间的病理生理关系是什么呢?
衰老或一些疾病加重骨髓微环境的恶化,促进骨髓纤维化。骨髓间充质干细胞可分泌多种纤溶蛋白,多种动物模型显示骨髓间充质干细胞具有抗纤维化活性,但骨髓中的骨髓间充质干细胞不能预防骨髓纤维化,这种原现象的原因可能是由于骨髓中间充质干细胞的数量太少,阻止或逆转骨髓纤维化的病理改变。
越来越多的证据表明,骨髓微环境的老化是恶性血液病的重要病理基础之一。然后,有必要关注骨髓微环境老化的原因,以及如何检测和评价骨髓微环境的老化程度,进而寻求逆转骨髓微环境的老化。
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