活性肽类生长因子(多肽生长因子)是对细胞增殖、生长、分裂、分化等功能具有调节作用的一类肽类物质的总称。小分子肽类生长因子存在于神经内分泌组织(如脑脊中)、腺体组织(如胰岛、甲状腺等)或胚胎组织中。目前已经发现的活性多肽生长因子如表皮生表皮生长因子(长子)、胰岛素样生长因子(胰岛素样生长因子)、转化生长因子(转化生长因子)、神经生长因子(神经)、生长因子、血小板源生长因子、以及成纤维细胞生长因子(纤维细胞生长因子)等。
科学研究表明,活性多肽生长因子与多种生理功能和病理状态有很大的关系,如细胞生长、分裂与分化、造血、胚胎发育、神经损伤与修复等至关重有要的生命活动,小分子肽生长因子已成为当今生物科学和医学的前沿研究之一。
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很早以前人们就注意到了生长因子参与的某些生命活动的现象了,例如一些动物在体表受伤后常常会用舌头舔伤口,结果伤口就不会发生感染,而且会快速愈合。这种现象的原因就在于动物的唾液中含有颌下腺分泌的表皮细胞生长因子,这种细胞生长因子可以直接参与调控伤口愈合的生理未完成、加速伤口愈合和预防感染。但由受人类认知水平的限制,人们并没有从微观上研究这种现象,也没有生长因子的概念。
直到上世纪50年代,人类才有了生长因子的概念,并开始了针对生长因子的正式研究,Rita和Gohen 第一次发现和分离出了神经生长因子,从那时起一系列活性多肽生长因子陆续被发现。到现在人们已经认识到,生长因子Image是指存在于生物体内,对生物的生长、发育具有广泛调节作用的多肽类物质。这里需要重点指出的是:一、多肽生长因子自然存在于体内,是内源性的,是生物生长、发育所必需的;二、生长因子具有广泛的活性调节功能;三、多肽生长因子是“双向性”、“平衡性”的,既能促进生长也可以抑制生长。多肽生长因子是什么?活性多肽生长因子与抗衰老
多肽生长因子是细胞间传递信息的物质,生长因子只有与其靶细胞表面的特异性受体结合后,才能发挥生物学效应。研究又发现某些活性多肽因子,如NGF、FGF、肝细胞生长因子等存在两种不同亲和力的受体,一种为高亲和力受体,属酪氨酸激酶型,另一种为低亲和力受体。生长因子与高亲和力受体结合时需要低亲和力受体的参与,这表明低亲和力受体在信息传递中可能起辅助作用。
活性多肽生长因子是由细胞分泌的,而且不同的生长因子由不同的细胞合成和分泌,它们作用于靶细胞上的相应受体。多肽生长因子受体有的位于细胞膜上,有的是位于细胞内部。在膜表面的受体是跨膜的受体蛋白,包含具有酪氨酸酶活性的胞内结构域。活性多肽生长因子与这类受体结合后,受体所包含的酪氨酸激酶被激活,使相关蛋白磷酸化。另一些膜上的受体则通过胞内信息传递体系,产生相应的第二信使,后者使蛋白激酶活化,活化的蛋白激酶同样可使胞内相关蛋白质磷酸化。这些被磷酸化的蛋白质再活化核内的转录因子,引发基因转录,达到调节生长与分化的作用。还有一些活性多肽生长因子受体定位于胞液。当生长因子与胞内相应的受体结合后,形成生长因子一受体复合物,这种复合物也可进人细胞核活化相关基因促进细胞生长。由此可见,活性多肽生长因子,在起内起到“信使”的作用,多肽生长因子可以通过与受体的结合影响细胞的活动,进而调节达到调节生命活动的作用。
多肽生长因子主要由以下三种方式产生和发挥作用:
一、内分泌,活性多肽生长因子从细胞分泌出来后,通过血循环作用于远端目标细胞,如血小板源生长因子源于血小板而作用于结缔组织;
二、旁分泌,细胞分泌的活性多肽生长因子作用于邻近的其他类细胞,这种生长因子对合成、分泌该生长因子的自身细胞不发生作用,因为这种细胞缺乏相应受体;
三、自分泌,生长因子作用于合成及分泌该生长因子的细胞本身。
鉴于人类对活性多肽类生长因子认知水平的不断提高,未来生长因子的使用将在抗衰老、慢性疾病、遗传疾病等方面得到更广泛的应用和更好的造福人类。
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