干细胞疗法:间充质干细胞对治疗肝硬化发挥哪些有作用?

bugusui 2020-08-25 阅读:2732

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肝硬化是由一种或多种原因引起的、以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节为组织学特征的进行慢性肝病。早期肝硬化可无明显症状,晚期常并发上消化道出血、肝性脑病、继发感染等进而死亡。

引起肝硬化高死亡率的原因是晚期会出现一系列非常严重的并发症。其中引发死亡率最高的是上消化道大出血和肝性脑病。其次,大约有50%的肝硬化患者发现时都是在晚期肝硬化。发生三次大出血的患者,死亡率在80%以上。

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面对肝硬化带来的各种痛苦,有效的治疗成为了患者热衷期盼的,一种治疗肝硬化最为合适的干细胞是间充质细胞,特别是因为他们的多潜能性。一些临床试验也显示了积极的结果,逆转由于药物疗法或化疗导致的肝损伤。来源于自体脂肪组织的间充质细胞通常用于干细胞治疗

虽然有关于干细胞疗法用于治疗肝硬化的很多争议,但随着这一领域的不断发展,目标似乎越来越现实。现在,研究人员正在研究使用成人干细胞的可能性,因为这些细胞表现出在新的环境中运作而不被拒绝的能力。

当被引入肝脏时,这些细胞有望繁殖并促进肝脏功能,使其再次正常工作。研究人员也在致力于更有效的治疗方法,这种疗法仅需要较少的干细胞来治疗这种疾病。

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干细胞与治疗肝硬化

干细胞治疗肝硬化,其效果已经不可否认,但这种细胞是如何发挥作用的,科研人员一直在不懈探索。最近研究表明,间充质干细胞进入新的肝硬化微环境后,对微环境中的调节信号做出反应,这包括细胞融合和横向分化两个方面。

细胞融合指在内源性因子作用下,出现细胞质的混合和细胞核的重组;横向分化指在肝脏内细胞外信号刺激下,激活干细胞分化程序,发生基因重组,具体为从间充质干细胞分化为肝细胞的过程。目前,已有许多实验证实,间充质干细胞向肝细胞分化是其横向分化而不是细胞融合的结果。因此,多数研究人员更倾向于细胞横向分化的作用。

此外,影响干细胞分化的因素有细胞局部的微环境改变、细胞损伤、移植细胞数量及空间分布等因素。如肝损伤局部微环境的改变,可产生多种炎症信号分子,促进和增强了间充质干细胞的分化;间充质干细胞在损伤肝脏内可反应性分泌多种化学因子,促进损伤肝组织修复。

众多实验表明,各种理化因素引起肝细胞损伤,可以促进间充质干细胞向肝细胞分化。研究显示急、慢性肝损伤均有可诱导骨髓源性干细胞的形成和长期定植,其中慢性肝损伤更利于这一现象的持续存在,提示肝纤维化或肝硬化所致的慢性严重肝损伤可能更适于采取间充质干细胞移植方法达到治疗目的。

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间充质干细胞发挥治疗作用机制

1、 直接分化:在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖,并分化成为肝细胞发挥作用;

2、旁分泌途径:在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响,表现出抗炎症反应的作用,并可能激活肝内的肝干细胞,促进肝细胞再生;

3、细胞融合:间充质干细胞可能直接与肝细胞融合,进而启动细胞的增殖过程;

4、间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,减轻肝纤维化;

5、间充质干细胞不仅能分化为肝细胞,而且在体内具有免疫调节的功能,减轻肝脏炎症反应和损伤。

间充质干细胞具有分化成肝细胞的潜能,多项临床试验也表明间充质干细胞移植治疗能有效改善肝硬化患者的肝功能,提高患者生存质量。我国是肝病大国,希望间充质干细胞治疗能够成为肝病治疗的新方向,改善我国肝病防治现状。

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